如何将小容量注射剂、口服液、冻干粉针车间料液管道及配液罐进行钝化处理？有没有这方面的工艺管道及配液罐钝化方案？

我们都知道，做完管道后，需要执行的一项重要工作，就是进行钝化处理，它能：

• 清除管道内部的污垢、油脂、污物、杂质、颗粒等，资料和文件应符合GMP管理要求。

• 清除管道内表面的尖峰突起及焊瘤。

• 去除抛光后遗留下的游离铁污染物，这些污染物是潜在腐蚀点，不去除容易产生过早腐蚀（容易产生红锈）

• 在不锈钢内表面形成一层均匀的氧化铬保护膜，以抵抗流体对不锈钢表面可能造成的晶间腐蚀。

它适用于所有不锈钢管道及罐体的清洗钝化。

一般的钝化程序为：

• 1、纯化水冲洗

• 2、热碱清洗

• 3、纯化水冲洗

• 4、酸液钝化

• 5、纯化水冲洗

• 6、纯蒸汽灭菌。

下面，我们以将小容量注射剂、口服液、冻干粉针车间料液管道及配液罐进行钝化处理为例，给大家讲一讲这个过程：

首先我们应该分明职责：一般由工程部负责协调钝化，车间相关人员参与配合所有的钝化项目，并在钝化开始前起草钝化方案，结束后记录过程以及总结结论。

为方便大家理解，先将小容量注射剂、口服液、冻干粉针车间料液管道及配液罐的流程图公布如下：

按上述方案，细化流程如下：

• 原理：通过强酸（一般为HNO3）对金属的强氧化性、强腐蚀性对工艺管道及配液罐内壁进行酸洗、钝化。

• 配制：（NA）

• 碱洗：1-5%的NaOH（片碱）和99-95%的纯水或注射用水,碱溶液在70-75℃对工艺管道及配液罐内壁循环冲洗。

• 钝化：20%的HNO3（浓度为65%~68%）和80%的纯水或注射用水的酸溶液在45-55℃对工艺管道及配液罐内壁循环冲洗

• 纯蒸汽灭菌：钝化完成后对工艺管道及配液罐内进行纯蒸汽灭菌（没有条件可以省略）。

准备阶段：

• 钝化前先了解储罐的壁厚、材质、加工方式，以进一步确认其能否耐受住钝化液的腐蚀；先确认管道、滤器、压力仪（表）、温度仪（表）等的材质及焊接后能否耐受住钝化液的腐蚀；注明：钛棒过滤及微孔过滤器应先行将滤芯取出；温度探头先做试验。
  

• 确认阀门（包括隔膜阀及球阀）的材质及焊接后能否耐受住钝化液的腐蚀；

• 确认料液泵的材质及机械密封能否耐受住钝化液的腐蚀；注明：搅拌轴、桨叶、桨叶固定螺栓。

• 管道连接：检查管道连接，先用纯化水运行，必要时应先做压力试验；

• 确认料液泵可以运转、手动阀门可以正常开启、关闭；排污管道能否耐受住钝化液的腐蚀；

• 购买一定量的酸碱试剂

下面，我们以冻干粉针为例，实施本次钝化：

一、水冲洗：

• 接一定量的纯水进浓配罐、启动输送泵经钛棒过滤器，回浓配罐，运行10-20Min；将水排净；此过程要冲洗钛棒过滤器到稀配罐之间的管道；

• 接一定量的纯水进浓配罐、启动输送泵经微孔过滤器，回浓配罐，运行10-20Min；将水排净；此过程要冲洗微孔过滤器到药液接收器之间的管道；

二、碱洗准备：

• 接注射用水+纯化水进浓配罐，接一部分注射用水进入化碱不锈钢桶，慢慢的倒入片碱，并用搅拌棒充分搅拌均匀。将其注入浓配罐.

• 接注射用水+纯化水进稀配罐，接一部分注射用水进入化碱不锈钢桶，慢慢的倒入片碱，并用

• 拌棒充分搅拌均匀。将其注入稀配罐.

• 控制点：控制温度在70-75℃左右；浓度1-2%（考虑到罐及管道比较干净）；

• 接通水泵电源，断开控制开关，准备碱洗。

• 搅拌人员应戴好防酸碱面罩，防止对人员造成伤害。

• 装碱的容器应完好，无任何渗漏，与管道接品处连接良好。

三、碱洗：

• 启动输送泵经钛棒过滤器，回浓配罐，运行20-30Min；将碱液排净；此过程要冲洗钛棒过滤器到稀配罐之间的管道；

• 启动输送泵经微孔过滤器，回浓配罐，运行20-30Min；将碱液排净；此过程要冲洗微孔过滤器到药液接收器之间的管道；

• 控制点：控制温度在70-75℃左右；通过蒸汽加热保证；

• 在碱洗过程中，应有专人检查（检查方法：用试纸与焊点处接触，若无变色则说明无泄露）第一焊点，发现漏点，应立即通知看泵人员停泵，并在漏点附近的用水点放空碱液，并对漏点进行补焊等相关处理。处理后方可继续进行碱洗，对流到地面、吊顶上的碱液应用干布擦拭干净。

• 对循环后的碱溶液，应用另外的容器暂存，以用于与酸中和排放。

四、水冲洗：

方法同上；边冲洗，边排放；直至排放的水为中性为止。

五、钝化准备：

• 接一定量纯化水进浓配罐，慢慢地倒入硝酸溶液进入浓配罐，再接一定量的注射用水，使温度在45-55℃左右；

• 接一定量纯化水进浓配罐，慢慢地倒入硝酸溶液入稀配罐. 再接一定量的注射用水，使温度在45-55℃左右；

• 控制点：控制温度在45-55℃左右；浓度20%；

• 接通水泵电源，断开控制开关，准备钝化。

六、钝化：

• 启动输送泵经钛棒过滤器，回浓配罐，运行30-40Min；将酸液排净；此过程要冲洗钛棒过滤器到稀配罐之间的管道；

• 启动输送泵经微孔过滤器，回浓配罐，运行30-40Min；将酸液排净；此过程要冲洗微孔过滤器到药液接收器之间的管道；

• 控制点：控制温度在45-55℃左右；通过蒸汽加热保证；

• 在碱洗过程中，应有专人检查（检查方法：用试纸与焊点处接触，若无变色则说明无泄露）第一焊点，发现漏点，应立即通知看泵人员停泵，并在漏点附近的用水点放空酸液，并对漏点进行补焊等相关处理。处理后方可继续进行钝化，对流到地面、吊顶上的酸液应用干布擦拭干净。

• 对循环后的酸溶液，用碱中和后排放。

七、水冲洗：

用纯水料液泵对工艺管道及配液罐内壁进行循环冲洗，边冲洗，边排放；直至排放的水为中性为止。

八、废液排放：

将用完后的废酸、废碱应中和至中性或近似中性后方可直接排放。另有处理的除外。

九、注意事项

• 碱洗、钝化时每个检查人员应以高度的责任心仔细检查每一焊点，坚决不放过每一个可能漏点。

• 碱洗、钝化时每个检查人员都应带好水桶、抹布、小苏打和试纸等物；碱洗、钝化时还应戴好耐酸手套、防酸面罩等防护用品，吊顶内检查人员还应戴好安全帽、带上照明器材，保证检查时有足够的照度。

十：人员防护：

• 配制酸碱液人员，检查人员等相关人员均应戴好防酸手套、防酸面罩及防酸工作服等。

• 发生事故时，第一要确保人员的安全。

• 若碱液溅到皮肤上应立即用干布擦净，然后用醋酸涂于溅落处片刻，最后用洗水冲洗干净。

• 若酸液溅到皮肤上应立即用干布擦净，然后用小苏打溶液涂于溅落片刻，最后用清水冲洗干净。

• 严禁直接用手或其它裸露皮肤直接接触酸液、碱液，用抹布擦拭酸碱液时必须戴好防酸手套和防酸面罩。

• 酸制酸碱溶液时，应缓慢地将碱、酸沿容器壁流进水中，严禁直接将酸碱溶液倒入水中，以防溅起酸碱液。特别严禁将碱（或酸）直接倒入酸（或碱）中。

其它防护：

• 对可能溅落到酸碱液的设备、管道、仪表、地面、墙面、吊顶、隔断应尽可能事先用塑料纸包扎保护，对设备、管道上的滤器、仪表也可事先拆除。

• 发生酸液流出时应尽可能保护所有设备、管道、建筑物及装饰制品（如地面、墙面和吊顶等），如不能全部保护时，应根据设备、管道、建筑物及装饰制品的重要性、价值、修复成本等综合考虑，有所取舍，保护重点。

• 对流到吊顶、缝隙处的酸液，应先用干布擦净，然后再用少量稀释过的碱液倒在该处，以中和可能剩余的酸液，防止以后慢慢腐蚀吊顶板和支、吊、托架。

十一、记录

• 对以上所需经酸洗钝化的管道的每一个漏点均应做记录，如漏点位置、大小、分析可能原因，以便以后工作中改进提高。

• 酸洗钝化完成后，应及时将酸洗钝化资料填写完成，并交代表签字确认。